在第3期試驗中 假性延髓效應的新治療方法獲得正面結果

　　August 14, 2009 — Avanir Pharmaceuticals Inc公司宣布一項第3期試驗的正面優秀結果，以較低劑量的實驗藥物、併用dextromethorphan和quinidine(Zenvia)治療假性延髓效應(pseudobulbar affect，PBA)。
　　
　　該公司在8月11日發表的聲明中指出，相較於安慰劑，試驗的兩種劑量：30/10 mg 以及20/10 mg都提供了統計上顯著的發作率降低(P < .001)，且安全而耐受良好。該公司的聲明指出，主要終點的附加分析顯示，使用30/10-mg劑量組的病患，發作率比開始時平均降低達88%之多(P = .01)。
　　
　　「Safety, Tolerability and Efficacy Results of AVP-923 in PBA (STAR)」試驗，目的在探討美國食品藥物管理局(FDA)稍早核准的信件中，較高劑量quinidine複方配方的安全性。STAR試驗是FDA在2006年發布該核准信之後，基於特殊評估協議而進行。該公司總裁、執行長Keith Katkin在聲明中指出，我們希望在今年底的科學會議中發表STAR試驗的完整結果，預定在2010年上半年向FDA提交我們的完整反應。
　　
　　【情緒不穩定】
　　PBA，也稱之為情緒不穩定，是一種次發於創傷性腦損傷、多發性硬化症(multiple sclerosis，MS)、肌萎縮性脊髓側索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis，ALS)、阿茲海默氏症等失智症、巴金森氏症與中風等神經狀況的神經異常。聲明中指出，其特徵為突發且無法預期的爆發哭泣、笑、或其他情緒表現。會影響病患與其家庭，引起社會與職業等方面的問題。
　　
　　新藥併用兩種已知的成分：治療主成份dextromethorphan，以及增加dextromethorphan生體可用性的酵素抑制劑quinidine。
　　
　　STAR試驗是一個國際多中心試驗，將326名ALS和MS與有PBA徵兆與症狀之病患隨機分派接受兩種複方劑量(每天兩次30/10 mg或20/10 mg)之一或安慰劑。雙盲期持續3個月，之後為3個月開放標籤延伸期。
　　
　　主要效果為病患日記中記載哭泣/笑之每天發生率的變化結果，比較30/10-mg劑量與安慰劑。次級終點包括神經研究中心-不穩定量表分數、神經精神尺度問卷、SF-36健康調查、貝克憂鬱量表，以及疼痛量表(只有MS病患測量)。
　　
　　試驗結果顯示，相較於安慰劑，30/10-mg劑量與降低47.2%的發生率有關(P < .0001)。20/10-mg 劑量也與哭泣/笑之發生率的降低有顯著關係。
　　
　　30/10-mg劑量組，神經研究中心-不穩定量表分數這個次級終點，以及驗證的PBA頻率和嚴重度都減少(P = .0002)。聲明中指出，其他次級終點，以及其他探索式分析將在今年底發表。
　　
　　【安全方面的結果】
　　聲明中指出，該成分一般耐受良好，每一組都有80%至90%的病患完成12週的研究。因為副作用退出研究的比率，在30/10-mg劑量組為3.7%，20/10-mg劑量組為7.8%，安慰劑組為1.9%。治療組比安慰劑組更常發生的副作用為頭昏眼花、噁心與腹瀉。
　　
　　嚴重副作用比率，在30/10-mg劑量組為6.5%，20/10-mg劑量組為8.8%，安慰劑組為10.4%。38件嚴重副作用中，2件(都是在20/10-mg組)被視為可能與治療有關。治療組的呼吸道嚴重副作用事件人數較多，30/10-mg劑量組有5位病患，20/10-mg劑量組有3位病患，安慰劑組有2位病患。
　　
　　研究中有7位病患死亡，全部都是ALS病患：3人在30/10-mg 劑量組，3 人在20/10-mg劑量組，1人在安慰劑組。20/10-mg劑量組中的1名死亡案例被視為可能與治療有關，在停止使用此一研究藥物之後5天發生。
　　
　　聲明中指出，該成分也有糖尿病型神經痛方面的研究。
　　
　　【比較研究】
　　佛羅里達大學動作異常中心的Kenneth Heilman醫師，代表美國神經學院為Medscape Neurology對這些結果發表評論時表示，雖然明確的機轉還不清楚，PBA被視為發生於大腦皮質和腦幹之間的連結受損時。
　　
　　他表示，一般來說，這些人就是開始像嬰兒那樣哭號。有時候會笑，但是大多數是哭泣。他表示，這種情緒上的爆發一般與實際的情感基礎或心情不穩定無關， 而可能是因為自律神經機轉方面的問題。
　　
　　Heilman醫師表示，目前沒有經FDA核准的PBA治療方式，但是有使用三環抗憂鬱藥物以及選擇性血清素再吸收抑制劑或左旋多巴胺製劑等進行的非核准適應症療法。在小型研究中，這些似乎都可以成功治療，但是尚未經大型藥物研究檢測。
　　
　　他指出，目前的研究顯示，此成份的副作用很少，所以人們可以用它治療假性延髓效應，但是許多神經科醫師繼續使用三環抗憂鬱藥物以及選擇性血清素再吸收抑制劑，因為如果有些有憂鬱症狀的話，就可有一石兩鳥之效。不過，抗憂鬱藥物未被核准用於治療PBA，且它們有副作用。
　　
　　他表示，我想知道的是，哪一種最優，但他也承認，不太可能進行齊頭式比較研究。
　　
　　Avanir Pharmaceuticals Inc.公司資助該研究。