ASCO 2009：5-FU過量的解毒劑顯示相當有效

　　June 17, 2009 (佛州奧蘭多) — 根據發表於美國臨床腫瘤協會第45屆年會的一篇壁報，現在有可用於化療劑5-fluorouracil (5-FU)過量的解毒劑了。
　　
　　這個研發中的解毒劑vistonuridine(Wellstat Therapeutics公司)，在一個小型研究中讓17名病患全都從5-FU過量恢復。
　　
　　主要作者、馬里蘭公司研發副總裁、發現與研發vistonuridine的Reid von Borstel博士表示，值得一提的是，17名病患中有14人是預期會致死的嚴重過量。
　　
　　未參與本研究的藥學博士Patrick L. McDonnell接受Medscape Oncology邀請發表評論時表示，化療過量的研究有其困難，因為這是個敏感的醫療領域。
　　
　　賓州Temple大學藥學院、臨床藥學副教授McDonnell博士表示，多數的藥物過量是因為醫療疏失與肇因於醫源性，即因為照護提供者引起的。他未參與ASCO會議。
　　
　　他指出，員工一般不願意公開討論過量，因為我們全都致力於「不要造成傷害」，而這類的討論對於從錯誤中學習仍有其重要性。
　　
　　儘管一般會試圖將化療過量的資料保密，但von Borstel博士等人在醫療文獻中發現11例5-FU過量案例；每個案例都是接受標準支持照護。
　　
　　這11個案例成為成功使用vistonuridine之17個案例的對照組。文獻中的這11個案例都是因為嚴重過量死亡。雖然這11個案例有支持照護，仍全部都死亡。
　　
　　von Borstel博士向Medscape Oncology解釋，5-FU中毒的嚴重度包括絕對劑量與給予劑量的輸注率。根據前述於文獻中發表的案例，不論是絕對劑量或輸注速率，加倍時均足以致死。
　　
　　至於研究中的每個案例，那些病患使用5-FU過量的醫師和聯繫Wellstat 公司。該公司獲得美國食品藥物管理局(FDA)緊急使用研發中新藥的免許證，可立即快遞vistonuridine給這些診間。
　　
　　Vistonuridine分別在5月1日、5月15日獲得FDA、歐盟醫療局指定為治療5-FU過量的孤兒藥。von Borstel博士表示，Wellstat公司將持續與相關當局討論有關上市許可。
　　
　　【隨處都可能發生過量】
　　von Borstel博士等人在他們的壁報中寫道，在美國，每年約有275,000名病患接受5-FU，而且，根據國家健康研究中心(NIH)，估計有3%經歷嚴重毒性反應，每年有超過1300名病患死亡。
　　
　　McDonnell博士表示，我對於NIH有關5-FU過量與死亡的資料感到驚訝。不過，他認為即使在運作最好的腫瘤科診間也會發生過量。
　　
　　McDonnell博士表示，隨處都可能發生過量，但是最常發生在新的或訓練中的員工。忙碌與分心也會造成。不過，最常見的原因是有關如何給予化療的知識不足。
　　
　　McDonnell博士舉一個知識不足的例子。在一些5-FU處方中，是連續靜脈注射給藥4到5天。員工— 特別是經驗不足的員工 — 可能會誤將全部劑量當作單日劑量，而造成過量，經驗不足是造成知識缺乏的關鍵。
　　
　　他強調，將整個療程的劑量當作單日劑量是醫療疏失的最佳案例之一，這也是最危險的情況之一。
　　
　　von Borstel博士表示，在vistonuridine的研究中，多數的過量是因為輸注幫浦設定錯誤。
　　
　　他回應McDonnell博士表示，輸注幫浦錯誤包括人為疏失與設備問題，而這之間的釐清往往不明確。在我們的經驗中，給予過量5-FU通常包括幫浦程式錯誤，導致給予的劑量高過所要的劑量，例如本應輸注4天卻只有輸注4小時。
　　
　　【克服給藥問題的設計】
　　von Borstel博士表示，Vistonuridine專門用於5-FU與口服後產生5-FU的前驅藥，如capecitabine (Xeloda)和tefafure uracil (Uftoral)。
　　
　　他指出，Uridine這種天然的核甘，是已知的5-FU藥理解毒劑，但是uridine本身無法經口服適當吸收。
　　
　　他解釋，設計Vistonuridine來克服uridine的給藥問題；它可以有效地從腸道吸收進入血流，且迅速轉變成uridine。
　　
　　von Borstel博士指出，Vistonuridine是5-FU過量的第一個解毒劑。不過，少數其他化療的過量已經有其解毒劑，例如 leucovorin (folinic acid)用於methotrexate過量。
　　
　　【確認過量】
　　von Borstel博士解釋，需要數天才能確認5-FU毒性，所以病患在過量當下可能不會發現任何異狀。
　　
　　他表示，有些胃腸道症狀可能在約4天內發生，嚴重毒性約在1週發生，包括白血球數量降低，比較容易讓病患發現的是，小腸內膜的損傷導致的黏膜炎或胃炎、噁心與腹瀉。
　　
　　病患在治療時通常會接受多個療程的5-FU和其他化療劑，相較於化療次數較少或未曾化療者，如果有人因為之前的治療發生過量時，過量的毒性可能會更嚴重、或者更容易發生。
　　
　　壁報作者全部都是Wellstat Therapeutics的員工。
　　
　　美國臨床腫瘤協會(ASCO)第45屆年會：摘要9616。發表於2009年6月1日。