懷孕時期使用Valproate會影響認知發展

　　April 15, 2009 — 研究者報告指出，Valproate不應作為即將懷孕者的第一線用藥。他們的結論是根據Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs(NEAD)研究在認知方面的三年結果。這項發現登載於4月16日的新英格蘭醫學期刊。
　　
　　研究於12月的美國癲癇協會第62屆年會中首次發表，當時由Medscape Neurology & Neurosurgery在現場報導此結果。
　　
　　主要研究者、Emory大學的Kimford Meador醫師在會中表示，相較於正常使用抗癲癇藥物者，胚胎時期曝露於valproate比較會發生認知發展不佳。Meador醫師指出，valproate有其他藥物沒有的劑量相關效應。
　　
　　會議主持人、德州西南醫學中心的Paul Van Ness醫師表示，這是個重要研究，將改變我們的實務。Valproate是很好的藥物，有效又不貴，但是我們知道對於即將懷孕的婦女有一些其他潛在的安全考量。
　　
　　此癲癇藥物也被處方用於止痛和精神疾病適應症等。
　　
　　NEAD研究是正在美國和英國進行中的前溯觀察多中心研究，研究目標是確認四種常用抗癲癇藥物(carbamazepine、lamotrigine、phenytoin與valproate)的長期神經發展影響。
　　
　　新結果聚焦在309名孩童的期中認知發展結果；研究者發現，在3歲時，曾經曝露於valproate的小孩，其智商分數顯著低於曝露於其他抗癲癇藥物者。
　　
　　校正母親智商、年紀、抗癲癇藥物劑量、生產週數、母親預先使用葉酸等因素之後，此結果仍然成立。
　　
　　【3歲時的智商分數】

抗癲癇藥物	平均智商 , n (95% CI)	與 Valproate 組的智商差 , n (95% CI)	P
Carbamazepine (n=73)	98 (95 – 102)	6 (0.6 – 12.0)	.04
Lamotrigine (n=84)	101 (98 – 104)	9 (3.1 – 14.6)	.009
Phenytoin (n=48)	99 (94 – 104)	7 (0.2 – 14.0)	.04
Valproate (n=53)	92 (88 – 97)	—	—

　　研究者發現，在曝露於carbamazepine、lamotrigine或 phenytoin的小孩，其智商與母親的智商顯著相關，但是曝露於valproate的小孩則無此關聯。
　　
　　作者寫道，目前的結果和其他資料認為，valproate不應作為孕婦或者孕齡婦女的第一線抗癲癇藥物，因為資料顯示有半數孕婦為意外懷孕。
　　
　　研究強項包括屬於前溯設計，使用標準方法進行雙盲認知評估，詳細監測多種有可能的干擾因素，研究限制包括樣本數相對較少、非隨機、缺乏對照組。
　　
　　【挑戰觀念之後改變治療】
　　瑞典斯德哥爾摩Karolinska Institutet的Torbjorn Tomson醫師在編輯評論中寫道，雖然Meador醫師等人進行的是此一議題迄今最大型的研究，但曝露於特定抗癲癇藥物的小孩數量仍然算少，需要其他研究來確認此一結果與風險評估。
　　
　　Tomson醫師指出，應教導癲癇婦女有關計畫懷孕的重要性，對於孕齡的癲癇婦女，選用抗癲癇藥物時應該考量可能的胎兒副作用。
　　
　　估計在美國每年有25,000個小孩是癲癇孕婦所生，其中多數孕婦需要在懷孕時持續用藥，以避免抽搐控制不佳所造成的傷害。
　　
　　Tomson醫師寫道，對醫師的挑戰在於，開立一種可以控制抽搐但相關風險最小的治療處方；因為懷孕時期抽搐控制不佳有相關風險，需要懷孕之前就評估將valproate改成其他抗癲癇藥物；當婦女確認懷孕時，才換藥將比較無法減少生育缺損風險。
　　
　　Tomson醫師認為，對於服用高劑量valproate的婦女，降低劑量是合理的，但是必須經由醫師仔細衡量利弊風險後決定。
　　
　　國家神經異常與中風研究中心以及英國癲癇研究基金會資助本研究。 Meador醫師與多位研究人員報告接受多家公司的研究支持。