Metformin對第二型糖尿病患可能有長期助益

　　April 10, 2009 — 根據一篇發表在3月23日內科學誌的隨機分派安慰組控制研究結果，Metformin對第二型糖尿病患可能有長期助益。
　　
　　荷蘭阿姆斯特丹醫學院的Adriaan Kooy博士與同事寫到，幾個短期的研究顯示，用胰島素治療的第二型糖尿病病患，在使用metformin後能改善血糖控制與減少胰島素的需求和控制體重。就我們的認知，關於長期好處的試驗尚未進行。我們假設，第二型糖尿病患使用胰島素和metformin，然後與安慰劑做比較，對於代謝的影響是有好處的，甚至在相同的血糖控制下能減少心血管事件的發生。
　　
　　在三家醫院的門診病患，有390人以胰島素治療，隨機接受metformin hydrochloride 850毫克或安慰劑（一天一至三次）；主要試驗終點要看追蹤4.3年間微血管及大血管罹病率與致死率，次要終點則衡量微血管及大血管罹病率與致死率的分數，好比像糖化血色素、胰島素需求、血脂肪、血壓、體重與身體質量指數。
　　
　　相較於安慰劑組，metformin組能預防體重增加（平均增加體重為-3.07公斤；範圍是-3.85到-2.28公斤；P < .001），有較好的血糖控制（平均降低糖化血色素值0.4%，95%信賴區間為0.55-0.25；P < .001），以及較低胰島素需求（平均一天減少19.63單位；95%信賴區間為減少24.91-14.36單位；P < .001）。
　　
　　雖然metformin無法改善主要試驗終點，但改善了次要的大血管試驗終點（危險比值0.61，95%信賴區間為0.40-0.94; P = .02），這可能部分解釋體重在這兩組的差異。每治療16.1人就有一人能避免一項大血管事件的發生（95%信賴區間為9.2-66.6）。
　　
　　希臘色雷斯德默克列特斯大學助理教授Nikolaos Papanas獨立發表於Medscape糖尿病與內分泌學，增加metformin能改善血糖控制及減少體重與胰島素需求，Metformin並不能改善主要試驗終點，但能改善40%的次要大血管試驗終點。
　　
　　Papanas博士注意到在大血管疾病的明顯好處，與近期在英國糖尿病研究報告20年追蹤的結果相符，能降低33%心肌梗塞的發生率（N Engl J Med 2008;359:1577–1589）。
　　
　　本研究的強度為第一個探討metformin對於已接受胰島素治療病患效果的隨機控制研究，再者它有較長的追蹤期（為期4.3年），且有達到本研究想要的受試者人數。
　　
　　這項研究的限制包括樣本數目相對較小、且最終統計力量有限；合併計算小血管與大血管臨床事件；兩個治療組織之間在隨機分派後仍有不均等的現象；可能缺乏應用到接受較不密集照護病患的一般性；多重分析的表現，代表次要試驗終點可能是源自於機率問題。
　　
　　Papanas博士表示，進一步的限制包括沒有可以解釋所觀察到效果的清楚機轉。確實，長期使用metformin，與體重增加幅度下降以及代謝控制的改善有關，同時對於血壓與血脂肪還有非常些微的益處。
　　
　　因為使用metformin的禁忌症，metformin應該避免使用於高風險病患，以避免乳酸中毒的危險（Acta Clin Belg. 2009; 64:42-48）。目前這項研究作者的結論是，其研究發現支持，除非有禁忌症，對任何一位第二型糖尿病病患，在開始使用胰島素後仍然繼續使用metformin治療。
　　
　　Papanas博士的結論是，未來需要針對接受胰島素治療的第二型糖尿病病患進行研究，以了解metformin對於這些病患心血管發病率的長期效應。我們也需釐清metformin好處的機轉，以及找出該效應對體重降低與胰島素需求量到減輕胰島素抗性，甚至可能的，還有穩定粥狀動脈硬化斑塊作用的程度有多少。
　　
　　Altana、Lifescan、E. Merck/Sante、Merck、Sharpe & Dohme以及Novo Nordisk公司贊助這項研究。這項研究的作者們與Papanas博士表示沒有相關資金上的往來。